為什么乙二醇有毒
2019-09-11 00:00:00 來(lái)源： 點(diǎn)擊：17795 喜歡：0
乙二醇水溶性強(qiáng)，吸收后迅速分布于血液及組織液中，并很快在肝臟經(jīng)乙醇脫水酶代謝為乙醇醛，再經(jīng)乙醛脫水酶代謝為乙醇酸，乙醇酸經(jīng)乙醇酸氧化酶氧化為乙醛酸。最后主要代謝物為草酸，也有部分為甲酸和馬尿酸。
國(guó)內(nèi)外對(duì)于乙二醇的研究結(jié)果一致認(rèn)為其本身毒性較低，而其代謝產(chǎn)物毒性較高，對(duì)腎臟的毒性主要是由乙二醇氧化代謝物所致。Gordon列舉出乙二醇的主要三種代謝產(chǎn)物乙醛酸、草酸和乳酸的毒性。乙醛酸能抑制糖酵解和三羧酸循環(huán)，刺激大腦；草酸可引起腎損傷和代謝性酸中毒，還可與鈣離子結(jié)合形成草酸鈣結(jié)晶，導(dǎo)致低鈣血癥，并沉積于腎、腦等處，造成腎、腦功能障礙；乳酸進(jìn)一步加重酸中毒。
乙二醇能引起高草酸鹽尿和草酸鈣結(jié)晶沉積于腎一直被看作是腎損傷和腎結(jié)石的重要致病機(jī)制。綜合國(guó)內(nèi)外乙二醇與腎臟結(jié)石形成關(guān)系的研究，腎結(jié)石形成的可能機(jī)制是：
① 自由基和抗氧化酶共同作用機(jī)制；
②結(jié)石基質(zhì)蛋白和蛋白簇表達(dá)抑制劑共同作用機(jī)制；
③單核．巨噬細(xì)胞趨化因子誘導(dǎo)草酸鹽和草酸鈣結(jié)晶致腎損傷機(jī)制。近年有學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)乙二醇在導(dǎo)致腎損傷和腎結(jié)石的同時(shí)伴有一些過(guò)氧化合物酶及過(guò)氧化產(chǎn)物的增高，如脂質(zhì)過(guò)氧化物酶、MDA(丙二醛)、 半乳糖苷酶以及中性肽鏈內(nèi)切酶 。在乙二醇致大鼠腎結(jié)石形成過(guò)程中存在著氧化．抗氧化系統(tǒng)的失衡。乙二醇代謝產(chǎn)物早期隨血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，產(chǎn)生活性氧，后期浸潤(rùn)到白細(xì)胞而使抗氧化酶活性水平減低，腎臟后期處于過(guò)氧化應(yīng)激狀態(tài)下，加重腎臟的損傷程度。
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